Pradaxa nebo Warfarin


Facebook Twitter Pinterest email tisk

Léčba

Zveřejněno dne 8.1.2019


Látky snižující srážlivost krve se nazývají antikoagulancia. Přes možné riziko krvácení patří v klinické medicíně stále k základním, široce používaným léčivům. Antikoagulancia můžeme podle jejich zaměření, způsobu výroby a způsobu inhibice koagulace dělit do čtyř skupin (některé přípravky z prvních dvou skupin se v klinické medicíně používají již déle než 70 let). Mezi nejpoužívanější antikoagulancia patří pravděpodobně Warfarin nebo modernější Pradaxa.

Srovnání pro a proti

Warfarin a Lawarin patří mezi kumarinové přípravky, což jsou antagonisté vitaminu K. Používají se per os (ústy). Kdežto Pradaxa, která je přímým inhibitorem trombinu dabigatran etexilát, patří mezi nové perorální přípravky povolené u nás k použití v posledních čtyřech letech – přímé inhibitory faktoru Xa – rivaroxaban (Xarelto) a apixaban (Eliquis)

Udělení povolení k léčbě národními institucemi kontrolujícími léčiva (v ČR je to SÚKL v návaznosti na EMA) ještě automaticky neznamená, že schválené přípravky budou při léčbě ve všech svých indikacích dle SPC doporučovány i jednotlivými odbornými skupinami. U nás je k tomu oprávněna zejména Česká kardiologická společnost. Pradaxu může předepisovat kardiolog, internista a neurolog. Přípravek je v uvedených indikacích hrazen v prevenci CMP a systémové embolizace u dospělých pacientů indikovaných k antikoagulační léčbě při kontraindikaci warfarinu, tedy při:

  • a) nemožnosti pravidelných kontrol INR;
  • b) nežádoucích účincích u léčby warfarinem;
  • c) nemožnosti udržet INR v terapeutickém rozmezí 2,0–3,0, to znamená, že 2 ze 6 měření nejsou v uvedeném terapeutickém rozmezí;
  • d) rezistenci na warfarin, tedy nutnosti podávat denní dávku vyšší než 10 mg.

Je nutné uvést, že s používáním nových antikoagulancií nejsou dlouhodobé zkušenosti. K léčbě byly povoleny teprve před několika lety. Proto se doporučuje, aby v případě indikace nových antikoagulancií byli pacienti vždy pečlivě seznámeni se všemi „pro“ i „proti“ nových léků (včetně cenového srovnání) a sami se pak také rozhodli pro vhodnější alternativu. Pokud v případě potřeby chybí rychlý a účinný způsob eliminace účinku „nových“ antikoagulancií, vede to u každého lékaře také k obavě z možného rizika nezvládnutelného krvácení v případě úrazu, urgentní operace a podobně. Proto se stále vytvářejí registry závažných komplikací při jejich použití, většinou se však zjišťuje, že ke krvácení dochází zejména tehdy, jestliže se nerespektují údaje uvedené v SPC přípravků.

Nová antikoagulancia se ukazují jako bezpečná. Evropská kardiologická společnost v novelizovaných Doporučeních pro léčbu nemocných s fibrilací síní z roku 2012 při indikaci antikoagulancií doporučuje použít rozšířený bodový systému hodnocení, označovaný jako CHA2DS2‑VASc, který by měl z léčby antikoagulancii vyloučit jen pacienty s nejnižším rizikem CMP, pro ostatní je tato léčba vhodná.

Obecně se povoluje použít všechna antikoagulancia: warfarin, dabigatran, rivaroxaban i apixaban. Ke snížení rizika krvácení se pak pro volbu antikoagulancia doporučuje použít takzvaný skórovací systém HAS‑BLED, kde je mimo jiné hodnocena i nestabilita testování účinku warfarinu, podmíněná hlavně geneticky. V naší populaci se to může týkat až 30 % osob. Vysoké riziko krvácení hrozí při zjištěné hodnotě skóre ≥ 3 body, kdy je vhodnější použít nová antikoagulancia s nižším rizikem intrakraniálního krvácení. Toto nové doporučení též uvádí, že samotné zvýšené riziko krvácení by ještě nemělo být důvodem pro nepodání antikoagulační léčby. V zájmu ochrany pacienta pro všechna nová antikoagulancia se doporučuje, že by neměla být podávána pacientům s CrCl < 30 ml/min, tedy že u všech pacientů by před zahájením léčby měla být zhodnocena funkce ledvin. Přechod z účinné látky warfarin na nová antikoagulancia by měl následovat až tehdy, je-li INR < 2,0. Při výběru je podle těchto doporučení k profylaxi kardioembolického iktu u nemocných lepší dabigatran (třída IIa, hladina B) než rivaroxaban (třída IIa, hladina C). Závisí to však také na dalších kritériích. Podobně se vyjadřují i 9. doporučení ACCP z roku 2012. Je však jasné, že konečné rozhodnutí může poskytnout až kontrolovaná studie srovnávající účinky nových přípravků mezi sebou.

Důležitá data ze studie RE-CIRCUIT poukazují na lepší bezpečnostní profil přípravku Pradaxa (dabigatran etexilát) ve srovnání s přípravkem Warfarin u pacientů s fibrilací síní (FS), podstupujících katetrizační ablaci (KA). Pacienti s FS, kteří podstoupili KA a zároveň nepřerušovanou léčbu přípravkem Pradaxa, vykazovali méně závažných krvácení a nižší počet závažných nežádoucích účinků ve srovnání s těmi pacienty, kteří byli nepřerušovaně léčeni Warfarinem. Výsledky byly prezentovány v rámci 66. výročního zasedání Americké kardiologické společnosti (American College of Cardiology) ve Washingtonu. Data byla zároveň zveřejněna v časopise New England Journal of Medicine.

Výsledky klinické studie RE-CIRCUIT ukázaly, že nepřerušovaná léčba přípravkem Pradaxa významně snížila riziko závažných krvácení ve srovnání s nepřerušovanou léčbou Warfarinem. Absolutní riziko pokleslo o 5,3 % v případě primárního cílového ukazatele – závažná krvácení se vyskytla u 5 z 317 pacientů léčených přípravkem Pradaxa oproti 22 z 318 užívajících Warfarin (77,2% pokles relativního rizika). Byl pozorován srovnatelný výskyt nezávažných krvácení u přípravku Pradaxa ve srovnání s Warfarinem (59 z 317 oproti 54 z 318). U pacientů užívajících přípravek Pradaxa nebyla zaznamenána žádná tromboembolická událost, u Warfarinu šlo o jeden případ.

Studie RE-CIRCUIT se účastnilo 635 pacientů s paroxysmální nebo perzistentní FS, podstupujících KA. Pacienti svými charakteristikami odpovídali pacientům podstupujícím KA v běžné klinické praxi a byli tak pro ošetřující lékaře zdrojem nových relevantních informací.

V současné době jsou schválené indikace přípravku Pradaxa následující:

  • prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní s jedním nebo více rizikovými faktory mozkové příhody;
  • primární prevence žilních tromboembolických příhod u pacientů, kteří podstoupili elektivní totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu;
  • léčba hluboké žilní trombózy (HŽT) a plicní embolie (PE) a prevence rekurence HŽT a PE u dospělých.

Dabigatran (přípravek Pradaxa) je přímý inhibitor trombinu (DTI)17 a byl prvním široce schváleným léčivým přípravkem nové generace perorálních antikoagulancií, který umožnil zacílit na důležitou, do té doby neřešenou potřebu prevence a léčby akutních a chronických tromboembolických onemocnění. Velmi silné antitrombotické účinky jsou dosahovány přímou inhibicí trombinu, hlavního enzymu v procesu odpovědném za tvorbu krevních sraženin (trombů).

Na rozdíl od antagonistů vitaminu K, které působí na různé koagulační faktory, dabigatran etexilát poskytuje účinnou, předvídatelnou a znovu obnovitelnou antikoagulaci s nízkým potenciálem pro lékové interakce a s nulovou interakcí s potravinami, bez nutnosti rutinního monitorování koagulace nebo povinné úpravy dávek.


Warfarin

Warfarin se podává tehdy, když je nutné snížit krevní srážlivost. Doporučuje se u některých poruch srdečního rytmu, jako je fibrilace síní a flutter síní. V srdci by u těchto poruch rytmu mohla vzniknout krevní sraženina a odtud vletět tepnami do mozku za vzniku ischemické mozkové mrtvice. Warfarin tvorbě sraženiny zabrání. Dalšími indikacemi pro nasazení Warfarinu jsou stavy po implantaci mechanické umělé srdeční chlopně. Na mechanické srdeční chlopni by se mohly tvořit krevní sraženiny, což Warfarin opět dokáže vyřešit. Tento lék se podává i u hluboké žilní trombózy dolních končetin a jako prevence či léčba plicní embolie.

Výhoda: Výhodou účinné látky warfarin je, že se podává v tabletové formě, zatímco podobně účinkující heparin a nízkomolekulární hepariny se musí aplikovat v injekční formě. Heparin je warfarinu podobný jen z toho hlediska, že snižuje srážení krve. Činí to však zcela jiným mechanismem než účinná látka warfarin.

Nevýhody: Nástup a vymizení účinků warfarinu jsou pomalé. Když se warfarin začne pravidelně podávat, začne účinkovat až za 3–5 dnů od první dávky. Během této doby je nutné podávat injekčně nízkomolekulární hepariny. Jakmile začne warfarin účinkovat, nízkomolekulární heparin se vysadí. Před jakýmikoliv operačním výkonem se musí warfarin naopak s dostatečným předstihem vysadit. Jinak by samozřejmě hrozilo, že člověk u operace vykrvácí. Pacient by si měl pamatovat hlavně to, že musí před jakýmkoliv plánovaným zákrokem o užívání warfarinu lékaři říci.

Warfarin je silně teratogenní. To znamená, že způsobuje vznik vrozených vývojových vad u plodu. Těhotná žena tedy v žádném případě nesmí warfarin dostávat. Je-li nutno jí z lékařských důvodů snížit srážlivost krve, musí se používat nízkomolekulární heparin.

Warfarinem se lze vcelku snadno předávkovat. Staří lidé dlouhodobě užívající warfarin si mohou brát vyšší dávky, než jim lékař předepsal, a pak jim hrozí krvácivé projevy. Nejprve se u nich tvoří velké modřiny při jakémkoliv poranění (stačí slabý náraz), může se objevit krev v moči, krev ve stolici a častější krvácení z nosu. U těžkého předávkování může dojít k vnitřnímu krvácení a ke smrti.

Kvůli celkově zvýšenému nebezpečí krvácení by neměli užívat warfarin pacienti s žaludečními vředy a s předchozí krvácivou cévní mozkovou příhodou.

Warfarin působí proti vitaminu K a stejně tak vitamin K působí proti warfarinu. Pokud pacient užívající warfarin přijímá velké množství vitaminu K v potravě, může to vést ke snížení účinků warfarinu. Hodně vitaminu K je v brokolici, tuřínu, zelí, špenátu a salátu.

Warfarin reaguje s řadou běžně užívaných léků (jako jsou některá antibiotika), které různě mění jeho účinnost. Pokud se vám lékař chystá předepsat nějaký lék, měl by od vás být informován o tom, že užíváte přípravek Warfarin.

Warfarin podaný samotný může způsobit takzvané warfarinové kožní nekrózy, kdy dojde k odumírání částí kůže. Důvodem je fakt, že krátce po podání může warfarin paradoxně srážlivost krve dočasně zvýšit. Z toho důvodu by při zahájení terapie warfarinem měl být podáván několik dnů ještě jiný lék na ředění krve, většinou nízkomolekulární heparin.


Pradaxa

Výhody: Oproti masově užívanému léku Warfarin má Pradaxa několik zásadních výhod. Její účinek nastupuje velice rychle a po vysazení rychle odeznívá. To znamená, že například před nějakým chirurgickým výkonem není třeba Pradaxu vysazovat s 4–5denním předstihem, jako tomu bylo u Warfarinu. Pradaxou se navíc při správném užívání nelze předávkovat, má málo interakcí s jinými léky, při jejím užívání není nutná zvláštní dieta a není nutné pravidelně monitorovat hladinu léku. To vše se u Warfarinu musí.

Nevýhody: V případě krvácivých komplikací neexistovala až do roku 2016 protilátka, která by dokázala účinek Pradaxy vyrušit. Dnes je již naštěstí známa. Problematické je to ale stále s cenou přípravku, jde o relativně drahý preparát.


Nežádoucí účinky Warfarinu

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem léku Warfarin je krvácení. Riziko krvácení se zvyšuje se zvyšující se hodnotou INR. Pokud se u vás objeví jakýkoli z následujících příznaků, kontaktujte neprodleně lékaře.

Závažné příznaky:

  • krvácení z nosu (delší než 10 minut);
  • krev v moči, stolici nebo černá stolice;
  • nadměrná tvorba modřin bez zjevné příčiny;
  • zvracení s příměsí krve;
  • neobvyklé bolesti hlavy;
  • abnormálně silné menstruační krvácení nebo vaginální krvácení mimo cyklus.

Léčba Warfarinem může být ovlivněna aktuálním zdravotním stavem, současně užívanými léky, složením stravy a řadou dalších faktorů. Proto jsou nutné pravidelné laboratorní kontroly krevní srážlivosti (takzvaný Quickův test). Výsledky tohoto testu jsou vyjadřovány hodnotou INR (International Normalized Ratio). Čím vyšší je hodnota INR, tím vyšší je účinnost léčby. Pro většinu pacientů je optimální rozmezí INR mezi 2–3, ale v některých indikacích může být i mezi 3–4. Pokud se hodnoty INR budou nacházet mimo léčebné rozmezí, lékař vám dávku Warfarinu upraví.


Nežádoucí účinky Pradaxy

Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou je krvácení. U Pradaxy je při správném užívání minimální možnost předávkování. Pradaxa se využívá k prevenci a při léčbě hluboké žilní trombózy, plicní embolie a jako prevence mozkové mrtvice při fibrilaci síní. Velkou výhodou Pradaxy je existence speciální protilátky, která může v případě nutnosti účinek Pradaxy téměř okamžitě vyrušit (preparát Praxbind).

Zkušenosti ukazují, že pokud je lék Pradaxa správně podáván, je jeho snášenlivost velmi dobrá a nežádoucí účinky jsou vzácné.


Co se nesmí jíst při Warfarinu

Ačkoli většinou není nutné měnit stravovací návyky, měli byste vědět, že příliš vysoký, nízký nebo kolísavý příjem vitaminu K potravou může vést ke komplikacím léčby Warfarinem.

Jestliže jste vegetarián, vegan nebo se stravujete jiným alternativním způsobem, proberte svůj jídelníček s lékařem nebo nutričním terapeutem. Pokud to bude nutné, poradí vám, jak složení stravy vhodným způsobem upravit. Držíte-li nějakou dietu nebo se k tomu chystáte, informujte o tom svého lékaře.

Neměňte výrazně složení ani množství stravy, dbejte na její pestrost a vždy jezte od každého druhu jídla spíše menší množství. Stejné doporučení platí pro nápoje.

Vyvarujte se potravin, které mají velmi kolísavý obsah vitaminu K, jako je kysané zelí či jiná kvašená zelenina.

Potraviny s vysokým obsahem vitaminu K (špenát, kapusta, hlávkové zelí, hlávkový salát, zelené saláty, květák, brokolice a jiné) nemusíte ze svého jídelníčku zcela vyřazovat, ale jejich příjem by měl být vyrovnaný.


Co se nesmí jíst při Pradaxe

Pradaxa na rozdíl od Warfarinu nemá žádné interakce s potravinami. Pokud užíváte pouze Pradaxu na ředění krve, tak můžete jíst, co chcete.

Antidotum

Název antidotum pochází z řeckého antidoton – jedná se o látku s opačným účinkem k jiné látce, protilátku čili protijed. Obecně rozšířená mylná představa je, že většina otrav (intoxikací) je léčitelná výhradně pro ně určenými (specifickými) antidoty. Tato specifická antidota se však používají jen k několika málo látkám, u ostatních otrav se aplikují nespecifická antidota. Heparin snižuje srážení krve, do cévního řečiště je tedy nutné podat antagonistu heparinu, který jej vyváže a zamezí jeho působení.

Warfarin

U kumarinů, mezi něž patří i účinná látka warfarin, se používá jako antidotum vitamin K.

Pradaxa

Dabigatran je jediným zástupcem nové generace perorálních antikoagulancií se schváleným specifickým reverzním antidotem. Praxbind (idarucizumab) je schválen v EU i USA pro dospělé pacienty léčené přípravkem Pradaxa, kteří vyžadují rychlé zvrácení antikoagulačního účinku v případech urgentních operací/zákroků nebo život ohrožujícího či nekontrolovaného krvácení.


Alkohol

Warfarin: U Warfarinu se vyhněte nepřiměřenému pití alkoholu, povolen je maximálně jeden alkoholický nápoj denně, tedy 20–30 g alkoholu (0,5 l piva, 2 dl vína, 0,5 dl destilátu).

Pradaxa: Po dobu užívání Pradaxy se nedoporučuje konzumovat alkoholické nápoje.

Cena

Warfarin

WARFARIN ORION 3MG TBL NOB 100

  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 120,61 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 149,45 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 28,84 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 149,43 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 28,82 Kč
WARFARIN ORION 5MG TBL NOB 100
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 184,74 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 184,73 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 0,00 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 184,69 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 0,00 Kč
WARFARIN PMCS 2MG TBL NOB 100 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 93,75 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 126,29 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 32,54 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 126,29 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 32,54 Kč
WARFARIN PMCS 5MG TBL NOB 100 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 184,74 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 184,74 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 0,00 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 184,74 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 0,00 Kč

Pradaxa

PRADAXA 110MG CPS DUR 10X1 I

  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 257,50 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 398,68 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 141,18 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 357,71 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 100,21 Kč
PRADAXA 110MG CPS DUR 30X1 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 772,50 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 1 116, 52 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 344,02 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 872,70 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 100,20 Kč
PRADAXA 110MG CPS DUR 60X1 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 1 544,99 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 2 105,97 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 560,98 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 1 487, 27 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 0,00 Kč
PRADAXA 150MG CPS DUR 60X1 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 1 887,90 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 2 105,97 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 218,07 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 1 990,73 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 102,83 Kč
PRADAXA 75MG CPS DUR 10X1 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 201,03 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 398,68 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 197,65 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 301,41 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 100,38 Kč
PRADAXA 75MG CPS DUR 30X1 I
  • Maximální úhrada zdravotní pojišťovny: 603,08 Kč
  • Nejvyšší možná cena v lékárně při výdeji na recept: 1 116,52 Kč
  • Nejvyšší možný doplatek pacienta: 513,44 Kč
  • Průměrná aktuální cena v lékárně: 703,32 Kč
  • Průměrný aktuální doplatek pacienta: 100,24 Kč

Autor: © Mgr. Světluše Vinšová
Foto:
© Clasac

odkaz na článek

Facebook Twitter Pinterest email tisk

. Pradaxa nebo Warfarin [online]. ToMěZajímá.cz, . .




Tento článek si během posledních třiceti dnů přečetlo 44 lidí.


přidejte sem svůj komentář

Něco není jasné? Zeptejte se na to ostatních. Určitě Vám pomohou.
K zeptání použijte tento formulář.


Jméno
E-mail
Nadpis
Komentář
Všechna políčka formuláře je třeba vyplnit!
Připojit fotku
přehled komentářů
K článku zatím nebyl napsán žádný komentář.

zajímavé články
zaměření článku
klíčová slova
warfarin pradaxa léčiva kontraindikace účinky cena úhrada doplatek studie výhody nevýhody krvácení inr srážlivost potraviny alkohol